Рубрики
Анализ крови

Анализ крови на тиреоглобулин обнаруживает рак щитовидной железы

Анализ крови на тиреоглобулин обнаруживает рак щитовидной железы

Анализ крови на тиреоглобулин обнаруживает рак щитовидной железы

Тиреоглобулин – прогормон щитовидной железы, являющийся маркером рецидива высокодифференцированных злокачественных новообразований щитовидной железы и используемый для контроля лечения этих заболеваний.

Синонимы русские

Синонимы английские

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

    Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Тиреоглобулин представляет собой крупный гликопротеин (молекулярная масса 660 кДа), запасаемый в коллоиде фолликулов щитовидной железы. Это прогормон, необходимый для дальнейшего синтеза тироксина (Т4) и трийодтиронина (T3). Щитовидная железа является единственным источником тиреоглобулина в организме. Его продукция происходит в клетках нормальной щитовидной железы, а также в клетках высокодифференцированных злокачественных новообразований этого органа (папиллярная и фолликулярная аденокарциномы). Определение концентрации тиреоглобулина в крови используется для контроля лечения и своевременной диагностики рецидива этих опухолей щитовидной железы.

Особенностью высокодифференцированных раков щитовидной железы является их относительно благоприятный прогноз при своевременной диагностике заболевания, а также тщательном наблюдении в послеоперационном периоде. Около 85 % пациентов полностью выздоравливает после лечения, у 15 % возникают рецидивы рака, при этом у 5 % из них рецидив характеризуется прогрессирующим и тяжелым течением. Поэтому для лабораторной диагностики рецидива рака необходим метод, обладающий, с одной стороны, высоким отрицательным прогностическим значением, что позволит избежать ненужных диагностических процедур у подавляющего большинства пациентов, а с другой стороны, высоким положительным прогностическим значением, что позволит заподозрить возникновение рецидива у некоторых пациентов на ранней стадии. Основным лабораторным маркером рецидива опухоли, удовлетворяющим этим условиям, является выявление тиреоглобулина в крови.

Как правило, исследование тиреоглобулина производится через 6-12 месяцев после тотальной тиреоидэктомии и радиоабляции. Так как в течение всего этого периода пациент получает заместительную терапию L-тироксином, первое измерение уровня тиреоглобулина производится на фоне супрессии собственного тиреоид-стимулирующего гормона (ТСГ, TSH-suppressed TG). Как правило, после получения результата теста на фоне заместительной терапии проводят провокационный тест с применением экзогенного ТСГ (TSH-stimulated TG). Чувствительность исследования тиреоглобулина после этого теста выше, чем при измерении базального уровня тиреоглобулина. Показано, что у 15-20 % пациентов с отрицательным результатом анализа на базальный тиреоглобулин на фоне заместительной терапии выявляется повышенный уровень этого гормона после введения ТСГ.

Исследование характеризуется высокой специфичностью и чувствительностью, однако имеет некоторые ограничения. Присутствие в крови антител к тиреоглобулину (обнаруживаются у 20 % пациентов с раком щитовидной железы) препятствует реакции и может приводить к ложноотрицательному результату. Поэтому при проведении теста на тиреоглобулин параллельно оценивают присутствие в крови антител к тиреоглобулину. Считается, что при их наличии исследование с помощью иммунохемилюминесцентного анализа уступает по чувствительности радиоиммунологическому анализу. Кроме специфических антител, реакции могут препятствовать и другие (гетерофильные) антитела, наблюдаемые при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе и инфекционном мононуклеозе. Ложноотрицательный результат возможен при очень маленькой опухоли. Также результат будет отрицательным при исследовании крови пациента с рецидивом опухоли, секретирующей дефектный тиреоглобулин или вовсе не производящий этот гормон. Принимая во внимание эти редкие исключения, можно заключить, что неопределяемый уровень тиреоглобулина после провокационной пробы с ТСГ (при отсутствии антител к тиреоглобулину) соответствует 98-99,5 % вероятности отсутствия рецидива опухоли в будущем. Следует отметить, что результат анализа оценивается в совокупности с клиническими и инструментальными данными.

Пациенты с высоким риском рецидива опухоли проходят повторные (многократные) исследования уровня тиреоглобулина после провокационного теста с интервалом 6 месяцев, пациенты с низким риском рецидива опухоли – с интервалом 12 месяцев, при этом нет необходимости в провокационном тесте, исследование может быть проведено на фоне заместительной терапии. Целесообразность дальнейшего мониторинга определяется врачом, в каждом случае его длительность устанавливается индивидуально. Учитывая необходимость сравнения результатов теста, рекомендуется выполнение анализа в одной и той же лаборатории.

Для чего используется исследование?

Для контроля лечения и своевременного выявления рецидива папиллярной и фолликулярной аденокарциномы щитовидной железы.

Синонимы русские.

Helix. ru

03.02.2020 12:58:49

2020-02-03 12:58:49

Источники:

Https://helix. ru/kb/item/08-051

Онкологический скрининг щитовидной железы » /> » /> .keyword { color: red; } Анализ крови на тиреоглобулин обнаруживает рак щитовидной железы

Анализ крови на тиреоглобулин обнаруживает рак щитовидной железы

Анализ крови на тиреоглобулин обнаруживает рак щитовидной железы

Комплексное обследование, направленное на выявление специфических маркеров (гормонов, иммуноглобулинов) для диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы, контроля эффективности лечения, а также на своевременное выявление рецидивов рака у пациентов с удаленной щитовидной железой.

Какой биоатериал можно использовать для исследования?

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ: кальцитонин в сыворотке;

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ: тиреоглобулин, антитела к тиреоглобулину.

Как правильно подготовиться к исследованию?

    Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду. Исключить прием пероральных контрацептивов в течение 30 дней до исследования. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования. Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Щитовидная железа является самой крупной эндокринной железой человеческого организма. Из аминокислоты тирозина в фолликулярных клетках железы синтезируются тиреоидные гормоны – тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Необходимым структурным компонентом тиреоидных гормонов является йод.

Эффекты тиреоидных гормонов многообразны. Они обеспечивают поддержание основного обмена в большинстве клеток организма, регулируя их метаболическую активность. Нормальный уровень тиреоидных гормонов необходим для функционирования всех без исключения систем организма, при нарушениях функции щитовидной железы патологические изменения носят системный характер. Очень важно помнить, что гормоны щитовидной железы необходимы для формирования нервной системы плода во время внутриутробного развития.

Рак щитовидной железы – злокачественное узловое образование, развивающееся из фолликулярного или парафолликулярного (С-клеток) эпителия щитовидной железы. Различают фолликулярный, папиллярный, медуллярный, анапластический рак и лимфому щитовидной железы, а также ее метастатические поражения. Клинически рак щитовидной железы проявляется затруднением глотания, чувством сдавливания и болью в горле, осиплостью, кашлем, похуданием, слабостью и потливостью. Диагностика проводится по данным УЗИ, МРТ и сцинтиграфии щитовидной железы. Основным критерием является обнаружение раковых клеток в материале, полученном при биопсии железы.

Важным этапом в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы стало появление методов, позволяющих определять концентрацию гормонов щитовидной железы.

Кальцитонин – это гормон щитовидной железы, синтезирующийся в парафолликулярных клетках, один из основных регуляторов кальций-фосфорного обмена. Это онкомаркер, позволяющий уверенно ставить диагноз «медуллярный рак» даже на ранних стадиях. Тест на кальцитонин чрезвычайно важен в диагностике, в том числе при выявлении синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз.

Тиреоглобулин (ТГ) – прогормон щитовидной железы, являющийся маркером рецидива высокодифференцированных злокачественных новообразований щитовидной железы и используемый для контроля лечения этих заболеваний. Это прогормон, необходимый для дальнейшего синтеза тироксина (Т4) и трийодтиронина (T3). Щитовидная железа является единственным источником тиреоглобулина в организме. Секрецию ТГ контролирует тиреотропный гормон. Период полужизни ТГ в плазме крови – 3-4 дня. В норме в кровоток поступает лишь небольшая часть ТГ, около 10 %. Однако при злокачественных опухолях ЩЖ эта ситуация резко меняется – опухолевые клетки выделяют в кровоток значительные количества ТГ. Этот эффект наблюдается у всех пациентов с метастазами дифференцированного рака щитовидной железы независимо от способности опухоли накапливать йод. Поэтому в клинической эндокринологии ТГ используют как маркер рака щитовидной железы.

Его продукция происходит в клетках нормальной щитовидной железы, а также в клетках высокодифференцированных злокачественных новообразований этого органа (папиллярная и фолликулярная аденокарциномы). Определение концентрации тиреоглобулина в крови используется для контроля лечения и своевременной диагностики рецидива этих опухолей щитовидной железы. Исследование характеризуется высокой специфичностью и чувствительностью, однако имеет некоторые ограничения. Присутствие в крови антител к тиреоглобулину (обнаруживаются у 20 % пациентов с раком щитовидной железы) препятствует реакции и может приводить к ложноотрицательному результату. Поэтому при проведении теста на тиреоглобулин параллельно оценивают присутствие в крови антител к тиреоглобулину. Кроме специфических антител, реакции могут препятствовать и другие (гетерофильные) антитела, наблюдаемые при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе и инфекционном мононуклеозе. Ложноотрицательный результат возможен при очень маленькой опухоли. Также результат будет отрицательным при исследовании крови пациента с рецидивом опухоли, секретирующей дефектный тиреоглобулин или не производящей этот гормон.

Важно понимать, что диагностировать рецидив рака щитовидной железы на основании повышения уровня тиреоглобулина можно только тем пациентам, кому ранее была удалена щитовидная железа.

Антитела к тиреоглобулину (АТТГ) – специфические иммуноглобулины, направленные против предшественника гормонов щитовидной железы. Они являются специфичным маркером аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (болезни Грейвса, тиреоидита Хашимото). АТТГ могут блокировать тиреоглобулин, нарушая при этом нормальный синтез гормонов щитовидной железы и вызывая гипотиреоз, или, наоборот, чрезмерно стимулировать железу, вызывая ее гиперфункцию.

Для чего используется исследование?

    Для диагностики медуллярного рака щитовидной железы; для выявления синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз; чтобы выяснить, есть ли метастазы медуллярного рака щитовидной железы; для косвенной оценки размеров медуллярной карциномы; чтобы оценить результат операции по удалению медуллярного рака щитовидной железы; для контроля лечения и своевременного выявления рецидива папиллярной и фолликулярной аденокарциномы щитовидной железы; для наблюдения в послеоперационный период за пациентами с раком щитовидной железы, чтобы исключить рецидив и метастазы (совместно с анализом на тиреоглобулин).

Когда назначается исследование?

    При подозрении на медуллярную карциному (при узловых образованиях щитовидной железы, увеличении ее размеров, увеличении регионарных лимфоузлов); при диагностированных феохромоцитоме, гиперпаратиреозе для исключения синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН IIа); перед операцией по удалению медуллярной карциномы и после нее; если у кого-то из родственников пациента был медуллярный рак; всем пациентам через 6-12 месяцев после тиреоидэктомии; пациентам с высоким риском рецидива – регулярно каждые 6 месяцев; пациентам с низким риском рецидива – регулярно каждые 12 месяцев.

Что означают результаты?

Диагноз опухолевого заболевания может быть установлен лишь комплексно – с учетом всех жалоб, признаков, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Обязательным для постановки диагноза является проведение биопсии и гистологического исследования образца из пораженного органа.

Кальцитонин

Референсные значения : женщины: 0 — 6,4 пг/мл; мужчины: 0 — 9,52 пг/мл.

    Любая ситуация, когда у пациента выявлен высокий уровень кальцитонина, независимо от степени его повышения по сравнению с нормой, требует углубленного обследования с участием специалистов, имеющих достаточный опыт диагностики и лечения медуллярного рака щитовидной железы. В случае выявления уровня кальцитонина, превышающего 100 пг/мл, вероятность наличия медуллярного рака у пациента составляет почти 100 %.

Тиреоглобулин

Референсные значения : 1,4 — 78 нг/мл.

    Анализ крови на тиреоглобулин становится достоверным через 3 месяца после оперативного лечения и через 6 месяцев после проведенной терапии радиоактивным йодом Повышение антител к тиреоглобулину нивелирует диагностическую ценность анализа на тиреоглобулин – при высоких антителах он всегда будет находиться на низких значениях, поскольку молекулы антител будут связывать молекулы белка и «маскировать» их от определения. Анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне приема тироксина и при этом низкого уровня гормона ТТГ в крови, может являться признаком рецидива рака щитовидной железы, но в 20-25 % случаев рецидивы рака щитовидной железы не приведут к повышению тиреоглобулина, если уровень ТТГ низкий. Тем не менее анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне приема тироксина, имеет диагностическое значение и должен применяться в клинической практике. Анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне отмены приема тироксина на 3 недели, – наиболее точный показатель рецидива опухоли (обязательное условие для использования этого анализа в практике – отсутствие повышенных антител к тиреоглобулину в крови). Во многих случаях большее значение имеет не уровень тиреоглобулина в крови, а динамика его изменения. Если он повышен умеренно и со временем падает, это значительно лучше, чем если его уровень постепенно нарастает.

Антитела к тиреоглобулину

Референсные значения: 0 — 115 МЕ/мл.

Подробнее о значении результатов:

Подробная расшифровка результатов анализа: [08-027] Кальцитонин в сыворотке

Подробная расшифровка результатов анализа: [08-051] Тиреоглобулин

Подробная расшифровка результатов анализа: [13-087] Антитела к тиреоглобулину (антиТГ)

Из аминокислоты тирозина в фолликулярных клетках железы синтезируются тиреоидные гормоны тироксин Т4 и трийодтиронин Т3.

Helix. ru

07.09.2017 10:53:14

2017-09-07 10:53:14

Источники:

Https://helix. ru/kb/item/40-482

Определение тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы в дифференциальной диагностике шейной лимфаденопатии у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы | Зураева | Эндокринная хирургия » /> » /> .keyword { color: red; } Анализ крови на тиреоглобулин обнаруживает рак щитовидной железы

Определение тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы в дифференциальной диагностике шейной лимфаденопатии у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы

Определение тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы в дифференциальной диагностике шейной лимфаденопатии у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы

Обоснование. Высокая частота регионарного метастазирования при высокодифференцированном раке щитовидной железы (ВДРЩЖ) и недостаточная информативность существующих методов диагностики определяют актуальность поиска более точных тестов.

Цель настоящего исследования – определить прогностическую значимость определения тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы (ТАБ-ТГ) и порог диагностического уровня в выявлении регионарных метастазов ВДРЩЖ.

Методы. Ретроспективное исследование, включившее 245 пациентов с рецидивом ВДРЩЖ (n = 123) и узловыми изменениями в щитовидной железе (n = 122) с подозрительными одиночными или множественными регионарными лимфатическими узлами. Всем пациентам была выполнена ТАБ-ТГ, исследованы уровни сывороточного тиреоглобулина (сТГ), антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ), тиреотропного гормона (ТТГ). У 125 пациентов со злокачественными изменениями по данным ТАБ и/или высокими значениями ТГ в смыве было выполнено оперативное лечение. На основании данных гистологического исследования послеоперационного материала все пациенты были разделены на две группы: с реактивными (n = 23) и метастатическими (n = 102) изменениями в лимфатических узлах. Определение ТГ в смыве выполняли на автоматизированной системе Cobas 601 (Roche, Франция).

Результаты. Все пациенты были сопоставимы по полу, возрасту и уровню ТТГ, сТГ, АТ-ТГ. Медиана ТАБ-ТГ в группе пациентов с метастатическим поражением лимфоузлов составила 537,0 [0,1; 1000], в группе пациентов с реактивными изменениями – 17,9 [0,5; 158,0], р = 0,003. Чувствительность изолированной ТАБ составила 85%, специфичность – 57%, AUC = 0,618, 95% ДИ 0,516–0,713. Чувствительность и специфичность ТАБ-ТГ – 73 и 100% соответственно, AUC = 0,862, 95% ДИ 0,78–0,92. Оптимальной точкой cut-off для определения злокачественности заболевания установлено значение >9,2 нг/мл (чувствительность 75%, специфичность 100%), индекс Юдена 0,73.

Заключение. Дополнительный анализ содержания ТГ в смыве пункционной иглы повышает чувствительность ТАБ в диагностике регионарных метастазов ВДРЩЖ. Значение >9,2 нг/мл может быть рекомендовано в качестве порогового значения положительного результата исследования.

Ключевые слова

Для цитирования:

Зураева З. Т., Никанкина Л. В., Колесникова Г. С., Абдулхабирова Ф. М., Румянцев П. О., Ванушко В. Э., Малышева Н. М. Определение тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы в дифференциальной диагностике шейной лимфаденопатии у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы. Эндокринная хирургия. 2019;13(1):17-25. https://doi. org/10.14341/serg9824

For citation:

Zuraeva Z. T., Nikankina L. V., Kolesnikova G. S., Abdulhabirova F. M., Rumiantsev P. O., Vanushko V. E., Malysheva N. M. Thyroglobulin measurement in fine-needle aspirates of lymph nodes in patients with differentiated thyroid cancer. Endocrine Surgery. 2019;13(1):17-25. (In Russ.) https://doi. org/10.14341/serg9824

Обоснование

Высокодифференцированный рак щитовидной железы (ВДРЩЖ) составляет приблизительно 90% всех карцином щитовидной железы и чаще всего имеет благоприятный прогноз [1]. Так, десятилетняя выживаемость пациентов при папиллярных и фолликулярных гистологических типах опухолей составляет 93 и 85% соответственно. Частота шейного и медиастинального метастазирования достигает 27–46% на момент диагностики заболевания, частота рецидивов заболевания в послеоперационном периоде составляет от 3 до 30% [2]. В настоящее время парадигма диагностики метастатических поражений лимфатических узлов включает в себя ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы и тонкоигольную аспирационную биопсию (ТАБ) подозрительных узлов [3]. УЗИ щитовидной железы выявляет непальпируемые шейные метастазы только в 33–39% случаев [4, 5]. Цитологическое исследование пункционного материала является главным методом диагностики подозрительных лимфатических узлов, особенно у пациентов с неопределяемым уровнем сывороточного тиреоглобулина (сТГ) или йоднегативными метастазами. Несмотря на достаточно высокую точность (чувствительность 75–85%), данный метод имеет свои ограничения. Так, лимфатические узлы небольших размеров технически труднодоступны для ТАБ, а в ряде случаев характерные метастатические морфологические изменения сложно оценить из-за обилия лимфоцитов, гранулоцитов, многоядерных гигантских клеток, некротических изменений и низкой эпителиальной клеточности преимущественно вследствие кистозной дегенерации узлов [6]. Указанные изменения могут приводить к получению 6–8% ложноотрицательных результатов и 20% нерепрезентативных или неинформативных заключений [7].

Таким образом, по-прежнему актуальным остается вопрос разработки прецизионных диагностических тестов для верификации злокачественных изменений в лимфатических узлах. Для улучшения диагностической точности ТАБ был предложен метод определения ТГ в смыве из пункционной иглы.

Тиреоглобулин является тканеспецифичным высокомолекулярным гликопротеином, продуцируемым исключительно нормальными или неопластическими фолликулярными клетками щитовидной железы, что обусловливает высокую клиническую значимость определения уровня ТГ у пациентов с ВДРЩЖ [8]. Впервые метод определения ТГ в смыве из пункционной иглы был применен Pacini и соавт. в 1992 г., продемонстрировав 100% чувствительность по сравнению с 85% чувствительностью изолированной ТАБ [9]. В 1993 г. Lee и соавт. также подтвердили, что комбинация ТАБ с определением ТГ в смыве позволяет диагностировать большее число метастазов и обладает 100% чувствительностью и специфичностью [10].

В настоящее время место определения ТАБ-ТГ в дифференциальной диагностике шейной лимфаденопатии окончательно не определено. В 2009 г. Американская тиреоидологическая ассоциация (АТА) рекомендовала использовать ТАБ-ТГ для наблюдения за пациентами с ВДРЩЖ и определения необходимости проведения шейной лимфодиссекции [11, 12]. В 2013 г. Европейская тиреоидологическая ассоциация (ETA) также предложила определять ТГ в смыве из пунктатов подозрительных лимфоузлов пациентов с ВДРЩЖ в послеоперационном периоде, однако качество рекомендации было определено как низкое [13].

Целью настоящего исследования была оценка информативности определения ТАБ-ТГ в пункционном материале лимфатических узлов по сравнению с изолированной ТАБ в диагностике регионарных метастазов высокодифференцированного рака щитовидной железы.

Методы

Дизайн исследования

Проведено ретроспективное одноцентровое одномоментное контролируемое нерандомизированное исследование по оценке диагностической эффективности (чувствительности и специфичности) определения ТАБ-ТГ в диагностике регионарных метастазов ВДРЩЖ.

Критерии соответствия

Исследованы медицинские карты 245 пациентов, находившихся на обследовании и лечении в ФГБУ “НМИЦ эндокринологии” в период с 2012 по 2019 г. В исследование были включены результаты цитологического исследования всех пациентов с рецидивом ВДРЩЖ/узловыми изменениями в щитовидной железе и подозрительными одиночными или множественными регионарными лимфатическими узлами, визуализируемыми по данным УЗИ и доступными для пункции.

Продолжительность исследования

Ретроспективная оценка данных медицинских карт проведена в 2018–2019 гг.

Описание медицинского вмешательства

УЗИ щитовидной железы и лимфатических узлов проводили в отделении ультразвуковой диагностики ФГБУ “НМИЦ эндокринологии” на аппарате экспертного класса VOLUSON E8.

ТАБ проводили под УЗИ-контролем. Забор материала для определения ТГ в смыве осуществляли с помощью 22G иглы, сразу после забора пункционный материал помещали на покровное стекло и высушивали на воздухе с последующей фиксацией и окраской в готовом спиртовом растворе Май–Грюнвальда и докрашиванием в водном растворе краски Романовского. Параллельно содержимое иглы смывали с помощью 0,5 мл физиологического раствора.

Основной исход исследования

Анализировались показатели чувствительности и специфичности ТАБ-ТГ по сравнению с изолированной ТАБ.

Дополнительные исходы исследования

Определить взаимосвязь ТАБ-ТГ с клиническими и лабораторными показателями (тиреотропный гормон (ТТГ), ТГ).

Анализ в подгруппах

У 125 пациентов с метастатическими изменениями в лимфоузлах по данным ТАБ и/или высокими значениями ТАБ-ТГ была выполнена тиреоидэктомия с центральной лимфодиссекцией. В соответствии с результатами гистологического исследования резецированных лимфатических узлов пациенты были разделены на две группы: с метастатическими и реактивными изменениями.

Методика регистрации исходов

Определение ТАБ-ТГ, сТГ (1,4–78,0 нг/мл), антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) (0–115 МЕ/мл) выполняли на автоматизированной системе Cobas 601 (Roche, Франция). Уровень ТТГ определяли методом хемилюминесцентного иммуноанализа на анализаторе Architect(США).

Этическая экспертиза

В исследование были включены истории болезни пациентов, которые в рамках наблюдения в ФГБУ “НМИЦ эндокринологии” добровольно в письменной форме выразили согласие на использование своей медицинской информации в научных целях.

Протокол исследования был одобрен на заседании локального этического комитета при ФГБУ “НМИЦ эндокринологии” от 12 сентября 2018 г. (протокол № 15).

Статистический анализ

В работе анализировалась выборка объемом 245 наблюдений, размер выборки предварительно не рассчитывался. Каждое наблюдение содержало 6 переменных, из которых 1 признак был дискретным качественным и 5 признаков непрерывными количественными. Анализ пропущенных значений показал отсутствие случайных пропусков данных (MAR). Проверка нормальности распределения количественных признаков осуществлялась с использованием критерия Шапиро–Уилка, проверка равенства генеральных дисперсий – с помощью критериев Фишера и Кохрэна. Данные с распределением, отличным от нормального, представлены как медианы (25-й и 75-й квартили). При сравнении двух групп с нормальным распределением использовали методы параметрической статистики – критерий χ2. Сравнение групп по уровню ТАБ-ТГ, cТТГ и ТГ осуществляли с использованием непараметрического U-критерия Манна–Уитни. Диагностическую точность тестов изолированной ТАБ и ТАБ-ТГ определяли с помощью сравнения результатов каждого диагностического теста по отношению к окончательному гистологическому диагнозу удаленных лимфоузлов. Оценивали классические индексы для бинарных диагностических целей: площадь под характеристической кривой (AUС ROC), чувствительность, специфичность, доля пациентов с показателями, попадающими в интервал более 90% прогностической ценности положительного результата (positive predictive value, PPV) и отрицательного результата (negative predictive value, NPV). Оценка качества модели проводилась в соответствии с экспертной шкалой для значений AUC. Оптимальное значение cut-off для ТАБ-ТГ определяли с помощью максимальной оценки чувствительности и специфичности теста, основанного на доле правильно классифицированных пациентов в соответствии с наибольшим значением индекса Юдена. Определение коэффициента корреляции Спирмена проводили для установления взаимосвязи между уровнем ТАБ-ТГ и другими параметрами (возраст, сТГ, ТТГ, АТ-ТГ). Статистический анализ проводили в пакете прикладных программ SPSSv23 Statistics. Анализ характеристических кривых (ROC-анализ) осуществляли в программе MedCalc, версия 18.2.1 (MedCalc Software, Бельгия). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным p < 0,05.

Результаты

Объекты (участники) исследования

Не было выявлено гендерных (р = 0,639) и возрастных различий (р = 0,815) у пациентов с реактивными и метастатическими изменениями в лимфатических узлах. В группе пациентов с метастатическими изменениями лимфоузлов были выявлены более высокие значения ТАБ-ТГ (р = 0,003). Подробная клиническая и лабораторная характеристика пациентов представлена в табл. 1.

Таблица 1. Клиническая и лабораторная характеристика исследованных групп

Параметр

Метастатические

(N = 102)

Реактивные

(N = 23)

Примечание: * хи-квадрат; ** U-критерий Манн–Уитни.

Основные результаты исследования

По данным гистологического исследования у 23 пациентов (18,4%) были выявлены реактивные изменения в лимфатических узлах, у 102 пациентов (81,6%) диагностирован ВДРЩЖ (94 ПРЩЖ/ 8 ФРЩЖ) с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов. Из 23 пациентов с гистологически подтвержденными реактивными изменениями в лимфатических узлах по данным ТАБ в 3 случаях выявлено подозрение на метастазы и в 3 случаях получен неинформативный результат.

В случаях гистологически верифицированных метастазов в лимфатические узлы по данным ТАБ у 86 пациентов (84,3%) выявлены злокачественные изменения, у 12 пациентов (11,7%) – реактивные изменения и у 4 пациентов (3,9%) получен неинформативный результат.

Диагностическая значимость изолированной ТАБ и ТАБ-ТГ, определенная с помощью ROC-анализа, представлена в табл. 2. При сравнительном анализе ROC-кривых разница между значениями AUC составила 0,105 (-0,46–0,25), достигнутый уровень статистической значимости р = 0,173 (табл. 2, рисунок).

Таблица 2. Сравнительная характеристика ROC-AUC тонкоигольной аспирационной биопсии и определения тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы

Метод

Чувствительность, %

Специфичность, %

PPV*, %

NPV**, %

AUC (95 % CI)

Примечание: *PPV (positive predictive value) – диагностическая значимость положительного теста; ** NPV (negative predictive value) диагностическая значимость отрицательного теста.

Рисунок. ROC-кривые ТАБ и ТАБ-ТГ.

Оптимальной точкой cut-off для определения злокачественности изменений по данным ТАБ-ТГ установлено значение >9,2 нг/мл (чувствительность 75%, специфичность 100%), индекс Юдена 0,73 (табл. 3). Медиана ТАБ-ТГ составила 2,47 [0,5; 9,2] нг/мл (табл. 3).

Таблица 3. Чувствительность и специфичность для значений тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы

Критерий

Чувствительность, %

95% ДИ

Специфичность, %

95% ДИ

+LP

-LR

Дополнительные результаты исследования

Связь между уровнем ТАБ-ТГ, возрастом пациентов (р = 0,19, r = 0,08), уровнем ТГ (р = 0,96, r = -0,004), АТ-ТГ (р = 0,28, r = -0,13) и ТТГ (р = 0,69, r = -0,03) была статистически незначимой.

Обсуждение

Дифференциальная диагностика между метастатическими и реактивными изменениями в лимфатических узлах представляет несомненный интерес, поскольку позволяет провести наиболее раннюю диагностику рецидива, определить показания и объем хирургического лечения, что особенно важно у еще не оперированных пациентов. ТАБ щитовидной железы в настоящее время является золотым стандартом диагностики подозрительных лимфатических узлов при ВДРЩЖ. Чувствительность данного метода определяется числом недиагностированных случаев.

Данные исследований свидетельствуют о перспективах адъювантного метода определения ТГ в смыве из пункционной иглы, позволяющего повысить информативность цитологического исследования в диагностике регионарных метастазов ВДРЩЖ. По данным различных исследований, чувствительность и специфичность ТАБ-ТГ варьируют в диапазоне от 81,4–100 до 85–100% соответственно [7, 14–19].

Резюме основного результата исследования

По данным нашего исследования, чувствительность изолированной ТАБ составила 85%, специфичность – 57%. Комбинация ТАБ с определением уровня ТГ в смыве повысила специфичность метода до 100%.

Обсуждение основного результата исследования

Неинформативные результаты ТАБ могли быть обусловлены небольшими размерами лимфоузлов, топическими характеристиками, а также кистозными изменениями, при которых клеточный материал крайне скуден или не определяется в пунктате. Цитологическаягипердиагностика метастатического поражения при реактивной доброкачественной гиперплазии лимфоузла могла быть связана со сложностью дифференциальной диагностики незрелых форм лимфоцитов, формирующих структуры, сходные с папиллярными.

Тем не менее по-прежнему дискутабельным остается вопрос порогового значения уровня ТАБ-ТГ для определения злокачественного поражения. По данным литературы, значения cut-off ТАБ-ТГ варьируют от 0,9 до 39 нг/мл в зависимости от методики определения ТГ [15, 20, 21]. В некоторых исследованиях оптимальную точку cut-off определяли как среднее -2 SD для значений ТАБ-ТГ у пациентов с отрицательным цитологическим заключением [22]. Ряд авторов полагают, что значения ТАБ-ТГ, превышающие его сывороточную концентрацию, являются достаточными для диагностики злокачественных изменений [16, 23, 24]. Boi и соавт. использовали наибольшие значения ТАБ-ТГ, определенные в доброкачественных лимфатических узлах по данным УЗИ после 6–12 мес наблюдения [14]. По другим данным, оптимальные значения cut-off определяли на основе максимального количества правильно классифицированных пациентов по результатам ROC-анализа [16, 17, 19]. На результаты теста могут влиять факторы, которые могут привести к получению как ложноположительных, так и ложноотрицательных результатов, – некоторые гистологические типы карцином (недифференцированные раки щитовидной железы) с низкой экспрессией ТГ, определяемой степенью дифференцировки опухолевой ткани. Данный метод может быть особенно эффективен в случаях метастазов с кистозной дегенерацией или иных случаях малоинформативного цитологического заключения, кроме того, на результаты исследования не влияет уровень циркулирующих АТ-ТГ, что определяет его высокую диагностическую точность [25]. Поскольку на результаты исследования не влияет также наличие интактной тиреоидной ткани, он может быть использован в скрининге метастазов как у пациентов, повергшихся оперативному лечению, так и перед подготовкой к нему для установления стадии опухолевого процесса. Для исключения получения ложноположительных результатов в случае, если пациенту была проведена радиойодабляция, интервал между лечением и проведением ТАБ-ТГ должен быть достаточным (не менее 3 мес).

Важным вопросом в определении оптимальных значений cut-off для ТАБ-ТГ является разнообразие имеющихся диагностических наборов и различных техник определения, а также объема жидкости, используемой для промывания шприца. В качестве жидкости для смыва может использоваться 0,9% физиологический раствор или сыворотка, предоставляемая фирмой-производителем вместе со стандартными наборами для определения ТГ. Поскольку количество раствора, включаемого в наборы, лимитировано и стоимость его высока, предпочтительно использование физиологического раствора, что позволит исключить колебания в уровне ТГ. В различных исследованиях объем жидкости для смыва варьирует от 0,5 до 3,0 мл, однако чаще всего используется 1,0 мл раствора. В качестве емкости для сбора материала рекомендуется использовать обычные пробирки для сыворотки, что позволяет избежать получения заниженных значений ТГ при использовании пробирок с гепарином лития или разделительным гелем. Также остается важным вопрос представления результатов, так, ряд авторов используют нг/мл (или нг/л), в то время как другие – единицы нг/пункцию [26].

Таким образом, необходимо подчеркнуть, что интерпретация результатов ТАБ-ТГ требует осторожности со стороны клинициста. Для внедрения ТАБ-ТГ в клиническую практику требуется стандартизация метода и валидация диагностических значений.

Ограничения исследования

Основными ограничениями нашего исследования являются ретроспективный характер, нерепрезентативность выборки, а также небольшой размер группы с доброкачественными изменениями, подтвержденными гистологическим исследованием, что ограничивает экстраполируемость результатов и выводов исследования. Кроме того, на результаты исследования могли повлиять технические ошибки иммунометрического метода определения ТГ, связанные с высокой концентрацией аналита, что сопровождается развитием hook-эффекта и, как следствие, получением ложноотрицательного результата. Наличие резидуальной тиреоидной ткани в хирургическом ложе, контаминация пунктатов кровью с высоким уровнем ТГ также могли привести к получению ложноположительных результатов даже в отсутствие метастазов.

Заключение

Результаты нашего исследования показали, что определение ТГ в смыве из пункционной иглы является высокоспецифичным методом диагностики метастазов ВДРЩЖ, а значения >9,2 нг/мл могут быть предложены в качестве порогового уровня для определения метастатического поражения лимфатического узла.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Работа выполнена при поддержке ФГБУ “НМИЦ эндокринологии” Минздрава России.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов: Зураева З. Т. – концепция и дизайн исследования, сбор материла, обработка материала, анализ полученных данных, написание текста; Никанкина Л. В., Колесникова Г. С. – концепция и дизайн исследования, контроль всего процесса проведения научного исследования, организация проведения лабораторного исследования, написание текста; Абдулхабирова Ф. М. – организация цитологического исследования, написание текста; Румянцев П. О. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Ванушко В. Э. – обработка материала, анализ полученных данных, написание текста; Малышева Н. М. – концепция и дизайн исследования, организация проведения лабораторного исследования, написание текста. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

Заключение

Результаты нашего исследования показали, что определение ТГ в смыве из пункционной иглы является высокоспецифичным методом диагностики метастазов ВДРЩЖ, а значения >9,2 нг/мл могут быть предложены в качестве порогового уровня для определения метастатического поражения лимфатического узла.

Источник финансирования. Работа выполнена при поддержке ФГБУ “НМИЦ эндокринологии” Минздрава России.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов: Зураева З. Т. – концепция и дизайн исследования, сбор материла, обработка материала, анализ полученных данных, написание текста; Никанкина Л. В., Колесникова Г. С. – концепция и дизайн исследования, контроль всего процесса проведения научного исследования, организация проведения лабораторного исследования, написание текста; Абдулхабирова Ф. М. – организация цитологического исследования, написание текста; Румянцев П. О. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Ванушко В. Э. – обработка материала, анализ полученных данных, написание текста; Малышева Н. М. – концепция и дизайн исследования, организация проведения лабораторного исследования, написание текста. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

Данный метод может быть особенно эффективен в случаях метастазов с кистозной дегенерацией или иных случаях малоинформативного цитологического заключения, кроме того, на результаты исследования не влияет уровень циркулирующих АТ-ТГ, что определяет его высокую диагностическую точность 25.

Www. surg-endojournals. ru

18.11.2018 14:47:47

2020-04-19 00:19:15

Источники:

Https://www. surg-endojournals. ru/jour/article/view/9824?locale=ru_RU

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.