Рубрики
Анализ крови

Анализ крови на наличие антител к рецепторам постсинаптической мембраны

Анализ крови на наличие антител к рецепторам постсинаптической мембраны

Анализ крови на наличие антител к рецепторам постсинаптической мембраны

Выявление в крови антител к никотиновому ацетилходиновому рецептору, которые являются чувствительным и специфическим маркером миастении.

Синонимы русские

Антитела при миастении.

Синонимы английские

Anti–acetylcholine receptor antibodies, anti-AChRAbs.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

    Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Миастения – редкое аутоиммунное заболевание, при котором нарушается процесс передачи электрического импульса в нервно-мышечном синапсе. Характерным признаком миастении является слабость поперечно-полосатой (скелетной) мускулатуры (мышцы глазного яблока, конечностей, глотки и гортани, лицевые мышцы, диафрагма). В основе патогенеза миастении лежит образование аутоантител, направленных против различных компонентов нервно-мышечного синапса. В большинстве случаев миастения обусловлена появлением аутоантител к никотиновому ацетилхолиновому рецептору (AxP), относящимся к классу иммуноглобулинов G. При взаимодействии этих аутоантител с АхР происходят следующие нарушения: (1) активация системы комплемента и разрушение рецептора и связанных с ним белков, (2) связывание соседних АхР, их интернализация и разрушение и (3) блокировка сайта связывания ацетилхолина. Таким образом, анти-АхР играют непосредственную патофизиологическую роль в развитии болезни. Кроме того, анти-АхР играют важную диагностическую роль.

Антитела к AxP обнаруживаются у 85 % пациентов с генерализованной миастенией и 50-70 % пациентов с окулярной миастенией. Они очень специфичны для миастении и не выявляются у здоровых людей. Следует, тем не менее, помнить, что описаны редкие случаи выявления анти-АхР при мелкоклеточном раке легкого, ревматоидном артрите на фоне лечения пеницилламином и синдроме Ламберта — Итона. Благодаря высокой чувствительности и специфичности исследование на анти-АхР является основным способом подтверждения диагноза «миастения».

Хотя точный механизм образования аутоантител к АхР остается не до конца ясным, вероятно, ведущая роль принадлежит нарушению иммунной толерантности, связанной с патологией тимуса. Патологию тимуса удается выявить у большинства пациентов с миастенией и анти-АхР (50 % случаев — гиперплазия тимуса, 10-15 % — тимома). Практически все пациенты с миастенией и тимомой имеют антитела к АхР.

Считается, что уровень анти-АхР не отражает активность миастении и повторные анализы для оценки контроля лечения не рекомендуются.

У 15 % пациентов с миастенией обнаружить антитела к AxP не удается (серонегативная миастения). У половины таких больных определяются антитела к специфической мышечной тирозинкиназе (анти-MuSK, от. англ. MuScle-SPecific tyrosine KInase) – ферменту, необходимому для формирования нервно-мышечной пластинки. При отсутствии антител к AxP и анти-MuSK говорят о «дважды-серонегативной» миастении (7-8 % пациентов).

Кроме того, при миастении обнаруживаются аутоантитела к белкам скелетных мышц, не входящим в состав нервно-мышечного синапса (титин, миозин, актин, рианодиновый рецептор). Они обнаруживаются примерно у 90 % пациентов с миастенией и тимомой. Антитела к скелетным мышцам неспецифичны для миастении и могут быть обнаружены при некоторых других аутоиммунных заболеваниях и при наличии тимомы без миастении. При миастении антитела к скелетным мышцам редко обнаруживаются при отсутствии анти-АхР и поэтому не имеют самостоятельного значения в первичной диагностике этого заболевания. Однако они могут отражать наличие патологии тимуса и быть полезны для выявления пациентов с миастенией и тимомой. В качестве маркера тимомы они наиболее информативны у молодых пациентов с миастенией (младше 40 лет) с антителами к АхР.

Показано, что миастения чаще сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, в том числе болезнью Грейвса — Базедова, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и другими. По этой причине при подтверждении диагноза «миастения» рекомендуется провести дополнительные лабораторные тесты для исключения сопутствующей патологии.

Для чего используется исследование?

    Для диагностики миастении.

Когда назначается исследование?

    При наличии признаков слабости скелетной мускулатуры: опущение век, двоение в глазах, нарушение речи, глотания, жевания, бедность мимики, слабость в ногах, руках.

Что означают результаты?

Референсные значения: менее 0,45 нмоль/л.

    миастения; в редких случаях: мелкоклеточный рак легкого, миастенический синдром Ламберта — Итона, системная красная волчанка.

Что может влиять на результат?

Клиническая форма миастении: анти-АхР обнаруживаются в 90 % случаев генерализованной миастении и 50-70 % окулярной миастении.

Mu scle — s pecific tyrosine k inase ферменту, необходимому для формирования нервно-мышечной пластинки.

Helix. ru

17.05.2018 22:22:49

2018-05-17 22:22:49

Источники:

Https://helix. ru/kb/item/13-092

Антитела к мышечно-специфической тирозинкиназе (MUSK), IgG » /> » /> .keyword { color: red; } Анализ крови на наличие антител к рецепторам постсинаптической мембраны

Анализ крови на наличие антител к рецепторам постсинаптической мембраны

Анализ крови на наличие антител к рецепторам постсинаптической мембраны

Антитела к специфической мышечной тирозинкиназе (анти-MuSK, от. англ. muscle-specific tyrosine kinase) – антитела к ферменту, необходимому для формирования нервно-мышечной пластинки. Являются трансмембранным белком, селективно экспрессирующимся на постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса. Обнаруживаются у 2-5% больных и почти у 40% «первично серонегативных» пациентов.

Синонимы русские

Антитела при миастении, трансмембранный белок, антитела при серонегативной миастении.

Синонимы Английские

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Общая информация об исследовании

Миастения — аутоиммунное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью поперечно-полосатых мышц. Это аутоиммунное заболевание, клинические проявления которого в виде слабости и патологической мышечной утомляемости обусловлены повреждающим действием поликлональных антител к различным структурам нервно-мышечного синапса и мышцы. Исследование аутоиммунного субстрата является «золотым стандартом» при постановке диагноза.

Главным клиническим проявлением миастении является синдром патологической мышечной утомляемости (усиление проявлений после физической нагрузки и уменьшение их после отдыха).

Определение сывороточных антител к различным аутоиммунным мишеням при миастении – важный инструмент в клинической практике невролога. Высокая концентрация антител к ацетилхолиновым рецепторам (АхР) у подавляющего большинства больных дает возможность использовать данный показатель как важный диагностический критерий. Специфика изменения концентрации антител к АхР на фоне патогенетического лечения позволяет объективизировать подавление аутоиммунной агрессии и оценить надежность достигнутой ремиссии. Более у 10 % пациентов с миастенией обнаружить антитела к AxP не удается (серонегативная миастения). Отсутствие повышения уровня антител к АхР при наличии четких клинических и электромиографических признаков миастении свидетельствует об аутоиммунной атаке против ряда других мишеней, наиболее изученной из которых к настоящему времени является трансмембранный белок – мышечно-специфическая тирозинкиназа (MuSK). При отсутствии антител к AxP и анти-MuSK говорят о «дважды-серонегативной» миастении (7-8 % пациентов). Напротив, пациенты с миастенией, ассоциированной с тимомой, практически всегда имеют повышенный уровень антител к АхР. Наличие тимомы сопровождается выработкой антител к титину и рианодиновым рецепторам, что также наблюдается у лиц с поздним началом миастении без тимомы. Повышение концентрации антител к этим структурам может трактоваться как достоверный признак опухоли вилочковой железы у пациентов с миастенией младше 60 лет. Также при миастении могут обнаруживаться аутоантитела к белкам скелетных мышц, не входящим в состав нервно-мышечного синапса (титин, миозин, актин, рианодиновый рецептор). Они обнаруживаются примерно у 90 % пациентов с миастенией и тимомой. Антитела к скелетным мышцам неспецифичны для миастении и могут быть обнаружены при некоторых других аутоиммунных заболеваниях и при наличии тимомы без миастении.

Мышечно-специфическая тирозинкиназа — мембранная белковая молекула, принимающая участие в формировании кластеров ацетилхолинового рецептора на постсинаптической мембране при участии агрина и рапсина. Она активирует каскад сигналов, ответственных за все этапы формирования синапса, включая организацию постсинаптической мембраны. Агрин синтезируется мотонейронами и, транспортируясь вниз по моторному аксону, попадает в синаптическую щель. Далее агрин взаимодействует с MuSK-постсинаптическим мембранным компонентом, который фосфорилирует связанные с рапсином субъединицы ацетилхолинового рецептора. Агрин, мышечно-специфическая тирозинкиназа и рапсин сконцентрированы в нервно-мышечном синапсе. Очевидно, что для формирования нервно-мышечного синапса необходима целостность всех компонентов, что было доказано в экспериментах на животных. В последнее время установлено, что у 70 % больных серонегативной миастенией присутствуют антитела к мышечно-специфической тирозинкиназе.

Заболеваемость миастенией в настоящее время составляет примерно 5 случаев на 100 000 человек в год. Чаще болеют женщины, чем мужчины, в соотношении 3:2. Дебют заболевания может быть в любом возрасте, но существуют закономерность, по которой выделяются два пика заболеваемости. Первый приходится на 20-40 лет (в этом возрасте заболевают преимущественно женщины), второй — на 50-60 (заболевают преимущественно мужчины). Миастения бывает врождённой и приобретенной. Основной причиной врождённой миастении являются мутации в генах различных белков, отвечающих за построение и работу нервно-мышечных синапсов. В концевых пластинках нервно-мышечных синапсов ацетилхолинэстераза присутствует в виде тетрамера изоформы T, присоединенного к коллагеноподобному белку, который кодируется отдельным геном COLQ. Мутация этого гена является одной из наиболее распространенных причин наследственной миастении. Другой распространенной причиной миастении являются различные мутации субъединиц никотинового рецептора ацетилхолина. Иногда причиной миастении, особенно в молодом возрасте, является опухоль вилочковой железы, которую удаляют хирургическим путем.

Миастения проявляются различной степенью слабости и утомляемости поперечно-полосатой мускулатуры, которые приводят к затруднению или невозможности выполнения определенных движений. При обычных, повседневных нагрузках слабость мышц может присутствовать или отсутствовать, но, как правило, она появляется или увеличивается после длительной физической нагрузки и уменьшается после отдыха или приема антихолинэстеразных препаратов. На ранних стадиях характерно вовлечение наружных мышц глаза (косоглазие), бульбарных мышц (дизартрия, дисфагия), мышц конечностей, мышц тазового пояса (из-за слабости мышц тазового пояса больной ходит, качаясь из стороны в сторону). Миастения без тимомы или с ранним началом проявляется поражением мимической экстраокулярной и бульбарной мускулатуры. Миастения с тимомой или с поздним началом проявляется поражением бульбарнай и жевательной мускулатуры, мышц шеи. Генерализированная форма миастении проявляется одним из тяжелейших симптомов — слабостью дыхательных мышц.

Провоцирующим фактором может являться стресс, хроническая усталость, повышенное эмоциональное перенапряжение, перенесенная ОРВИ, а также нарушение функции иммунной системы организма, которое ведет к образованию антител против собственных клеток организма — ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечных соединений (синапсов).

В стандартных случаях диагностика миастении включает в себя:

    клинический осмотр, сбор анамнеза и жалоб; функциональную пробу на выявление синдрома патологической мышечной утомляемости; электромиографическое исследование — декремент-тест; прозериновую пробу; повторный декремент-тест для выявления реакции на прозерин; клинический осмотр для выявления обратимости миастенических изменений на фоне прозерина; анализ крови на антитела к ацетилхолиновому рецептору, мышечной специфической тирозинкиназе (MuSK), титин-протеину; компьютерная томография органов переднего средостения (вилочковой железы); в случаях сложной дифференциальной диагностики проводятся игольчатая электромиография, исследование проводящей функции нервов, электромиография отдельных мышечных волокон (джиттер), биохимические исследования (креатинфосфокиназа, лактат, пируват, 3-гидроксибутират).

Ранее миастения считалась тяжелым заболеванием с высокой летальностью — 30-40 %. Однако при современных методах диагностики и лечения летальность стала минимальной — менее 1 %, около 80 % на фоне правильного лечения достигают полного выздоровления или же ремиссии. Заболевание является хроническим, требует тщательного наблюдения и лечения.

Для чего используется исследование?

    Наиболее точное определение вида и причины миастении (при серонегативной реакции); диагностика серонегативной миастении.

Когда назначается исследование?

    При наличии симптомов миастении (опущение век, двоение в глазах, нарушение речи, глотания, жевания, бедность мимики, слабость в ногах, руках); при неинформативности ритмической стимуляции и прозериновой пробы; при низкой эффективности терапии АХЭП и тенденции к развитию холинергических явлений; при неэффективности тимэктомии.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0,00 — 0,40 Ед/мл.

Причины повышенного результата:

    серонегативная миастения (встречаются в 40-70 % всех случаев).

У многих MuSK-позитивных пациентов имеется тенденция к более тяжелому течению заболевания и частой встречаемости краниобульбарных, дыхательных нарушений и слабости мышц шеи.

MuSK никогда не выявляются при серопозитивной миастении и других аутоиммунных заболеваниях.

Кто назначает исследование?

Невропатолог, терапевт, врач общей практики.

Также рекомендуется

[13-092] Диагностика миастении (антитела к ацетилхолиновому рецептору (АхР)

Анализ крови на антитела к ацетилхолиновому рецептору, мышечной специфической тирозинкиназе MuSK, титин-протеину;.

Helix. ru

01.12.2019 20:17:14

2019-12-01 20:17:14

Источники:

Https://helix. ru/kb/item/13-148

Антитела к ацетилхолиновому рецептору: цены, сдача анализов в Москве и МО рядом с вами в лаборатории ДНКОМ » /> » /> .keyword { color: red; } Анализ крови на наличие антител к рецепторам постсинаптической мембраны

Антитела к ацетилхолиновому рецептору в Москве и МО

Антитела к ацетилхолиновому рецептору в Москве и МО

Антитела к ацетилхолиновому рецептору — серологический тест для диагностики миастении.

Миастения представляет собой классическое аутоиммунное заболевание, обусловленное иммунной блокадой нервно-мышечного проведения, которое проявляется быстрой мышечной слабостью и утомляемостью. Заболевание имеет два возрастных пика, один из которых приходится на 15 лет, а другой начинается после 40 лет. В 15% случаев отмечается окулярная форма миастении, которая редко прогрессирует в генерализованную форму. В остальных случаях, с течением времени, тяжесть заболевания варьирует от окулярной до генерализованной формы. Нередким проявлением миастении являются миастенические кризы, возникающие в результате инфекции или приема препарата, с развитием острой мышечной слабости.

Антитела к ацетилхолиновому рецептору реагируют с альфа субъединицей рецептора и способны снижать количество молекул активного рецептора на постсинаптической мембране (концевой пластинке) путем её интернализации и ускорении клиренса. Возможно прямое цитотоксическое действие антител на нервномышечную пластинку с ее разрушением и дегенерацией.

Антитела к ацетилхолиновому рецептору отмечаются у 80–90% больных с генерализованой миастенией, 80–90% больных с паранеопластической (тимома-ассоциированной) миастенией, 50% больных с окулярной формой миастении. Выявление высокого содержания антител к ацетилхолиновому рецептору является диагностическим признаком для постановки диагноза миастении, однако отрицательный результат не исключает заболевание, поскольку нередко отмечаются серонегативные формы заболевания. Мониторинг титров у конкретного пациента может отражать динамику клинического течения заболевания.

Антитела к ацетилхолиновому рецептору реагируют с альфа субъединицей рецептора и способны снижать количество молекул активного рецептора на постсинаптической мембране концевой пластинке путем её интернализации и ускорении клиренса.

Dnkom. ru

29.07.2019 2:17:22

2019-07-29 02:17:22

Источники:

Https://dnkom. ru/analizy-i-tseny/autoantitela/antitela-k-atsetilkholinovomu-retseptoru/

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.